Sindromul încrucișat și boala mixtă a țesutului conjunctiv.

Boala mixta de tesut conjunctiv - BMTC

Aceşti autoanticorpi sunt denumiţi sindromul încrucișat și boala mixtă a țesutului conjunctiv anticorpi antinucleari ANA datorită faptului sunt îndreptaţi predominant împotriva antigenelor nucleare, dar medicamente comune artroza includ şi anticorpi faţă de ţinte antigenice citoplasmatice. Detectarea ANA are o mare sensibilitate, de aceea este considerat cel mai bun test de screening pentru bolile reumatice sistemice.

Pentru identificarea bolilor reumatismale este  foarte sindromul încrucișat și boala mixtă a țesutului conjunctiv diferenţierea ANA1;2;3. Varietatea autoantigenelor ţintă ale  anticorpilor anti-nucleari este extrem de mare de aceea, în prezenţa unui rezultat pozitiv la examenul prin imunofluorescenţă indirectă, este necesară detectarea de anticorpi specifici care să orienteze diagnosticul către o anumită boală autoimună. Utilizarea tehnicii imunoblot prezintă avantajul testării unor profile extinse de autoanticorpi, cum este şi cazul celui efectuat în laboratorul nostru care permite   diferenţierea ANA faţă de 17 antigene4.

Astfel, anticorpii anti — U1 RNP reacţionează cu una sau mai  multe proteine specifice în timp ce anticorpii anti-Sm reacţionează cu una sau mai multe proteine core. Acţiunea snRNP este esenţială pentru eliminarea intronilor din pre-ARN-ul mesager procesul de splicingrezultând ARNm care va fi exportat din nucleu  şi implicat in procesul de translaţie  a proteinelor de la nivelul ribozomilor.

Titrul de anticorpi se corelează de asemenea cu gradul de activitate a bolii. Anticorpii anti-Sm  sunt îndreptaţi  asupra antigenului Sm, denumit astfel după primul pacient Stephanie Smith la care a fost pus în evidenţă. Anticorpii anti-SS-A Ro sunt  îndreptaţi împotriva unui antigen care face parte tot din grupul  ribonucleoproteinelor mici soluble substance A sau Robert antigen. Complexul poate asocia şi o proteină de 52 kDa Ro52 ,dar  acest lucru este încă controversat în literatura de specialitate.

Diverse studii au arătat că serurile pozitive pentru SS-A conţin întotdeauna anticorpi împotriva proteinei native Sindromul încrucișat și boala mixtă a țesutului conjunctiv de  60 kDa şi adiţional pot avea  şi anticorpi îndreptaţi împotriva proteinei Ro Diferenţierea de anticorpii anti-Ro52 are importanţă diagnostică, deoarece aceştia  sunt nespecifici, putând fi detectaţi într-o multitudine de afecţiuni.

Boala mixta de tesut conjunctiv - BMTC Sarcini de boală a țesutului conjunctiv sistemic

Pot fi întâlniţi de asemenea în hepatitele autoimune sau virale6. Anti-Ro52 sunt îndreptaţi împotriva unui antigen de 52 kDa şi au fost descrişi ca autoanticorpi nespecifici asociaţi atât cu boli reumatice cât şi non-reumatice. Anticorpii artra medicină articulară sunt îndreptaţi împotriva unei proteine non-histonice de 70 kDa, izolată iniţial din nuclei de celule hepatice provenite de la şobolan.

Ulterior, s-a demonstrat că această proteină este un produs de degradare al ADN topoizomerazei I, o clasă de enzime localizate în nucleoplasmă şi nucleoli, având funcţia de a menţine integritatea informaţională a ADN prin  capacitatea de a scinda şi de a reuni la loc unul din cele două lanţuri ADN.

Anticorpii anti PM-Scl sunt îndreptaţi împotriva proteinelor  complexului nucleolar PM-Scl, compus din polipeptide în care componentele antigenice au greutăţi moleculare cuprinse între 20 kDa şi kDa. Cele 2 antigene sunt independente unul de celălat şi nu reacţionează încrucişat. Acest complex de proteine este implicat în biosinteza ribozomilor.

• MM36 Tulburari ale tesutului conjunctiv sistemic - BeHealthy Sindromul Overlap: ce este, simptome, tratament Sarcini de boală a țesutului conjunctiv sistemic, Boala mixta de tesut conjunctiv - BMTC Lupusul eritematos sistemic LES este o boală autoimună cronică, care poate afecta diferite organe ale corpului, în special pielea, articulațiile, sângele, rinichii și sistemul nervos central.
• Gel voltaren articular
• Artroza rotundă cele mai eficiente tratamente
• Cum se folosește bioptronul pentru durerile de genunchi

Anticorpii anti-Jo-1 sunt îndreptaţi împotriva enzimei histidil-t-ARN sintetaza. In vitro aceşti autoanticorpi se leagă de epitopii conformaţionali ai enzimei şi îi inhibă activitatea catalitică.

Antigenul este sub formă dimerică şi este localizat  în citoplasmă; masa moleculară a subunităţilor este 50 kDa.

Tabloul clinic în sindromul overlap Boala mixtă de țesut conjunctiv reţine elemente clinice comune pentru 4 boli reumatismale: lupus eritematos sistemicpoliartrită reumatoidăsclerodermie sistemicăpolimiozită sau dermatomiozită. Debutul afecţiunii este adesea insidios, prin elemente de ordin general astenie, febrămialgii, fenomen Raynaudsclerodactilie, artralgii, edem la nivelul feţei dorsale a mâinilor element caracteristic şi chiar artrite.

Prezenţa acestor autoanticorpi se asociază cu o formă mai severă de boală, cu un prognostic rezervat şi recăderi mai frecvente. Autoanticorpii pot fi detectaţi precoce, uneori precedând debutul simptomelor1;3;4;5. Anticorpii anti-CENP B sunt îndreptaţi împotriva unei proteine de 80 kDa localizată în zona de ancorare a fibrelor fusului mitotic în cursul mitozei. Pot apărea  şi la pacienţii cu  ciroză biliară primitivă1;3;4;5. Anticorpii anti-PCNA proliferating cell nuclear antigen sunt îndreptaţi împotriva unei proteine de 36 kDa ce constituie un cofactor al ADN  polimerazei şi participă astfel la procesul de  replicare şi reparare a ADN-ului.

Acest antigen se mai numeşte şi ciclina I, având un rol şi în reglarea ciclului celular. Anticorpii anti-ADN dublu catenar   reacţionează cu principalii epitopi ai acidului dezoxiribonucleic ADN   nativ, dublu spiralat.

Constituie de asemenea un instrument de monitorizare a evoluţiei clinice a acestei boli, deoarece nivelele serice de anticorpi anti-ADN se corelează cu gradul de activitate a bolii în special pentru nefrita lupică.

Se mai pot asocia într-un procent redus cu lupusul indus medicamentos, artrita reumatoidă şi scleroza sistemică1;7. Histonele  sunt  organizate de-a lungul ADN-ului în unităţi repetitive numite nucleozomi.

Fiecare nucleozom este alcătuit dintr-un miez ce conţine 8 histone 2 din clasa H2A, 2 H2B, 2 H3 şi 2 H4 şi este înfăşurat prin 2 rotaţii complete de o secvenţă ADN bp.

Profil ANA extins + antigene Ku si Mi-2 – Blot | Synevo Moldova

Nucleozomii sunt  legaţi între ei printr-un segment de ADN liber având forma unui artroza articulației și a degetului mare de mărgele. Această structură, menţinută strîns de histona H1 ce leagă 2 nucleozomi vecini, realizează o împachetare a ADN-ului de 10 ori. Anticorpii anti-nucleozomi reacţionează cu partea expusă, adică cu ADN-ul din cromatină. Studiile clinice au demonstrat că aceşti anticorpi apar  înaintea anticorpilor anti-ADN dublu catenar la pacienţii cu LES7.

Anticorpii anti-histone reacţionează împotriva histonelor ce constituie împreună cu  ADN-ul componentele esenţiale ale cromatinei nucleare. Histonele sunt alcătuite din proteine bogate în aminoacizii arginină şi lizină, iar una din funcţiile lor importante este implicarea în organizarea structurală a cromatinei în nucleozomi.

Cele mai frecvente medicamente implicate în  apariţia lupusului medicamentos sunt: procainamida, hidralazina, isoniazida, carbamazepina, penicilamina, clorpromazina, alfa metildopa, chinidina, salazosulfapiridina, minociclina.

Anticorpii anti-histone pot persista ani după întreruperea medicamentului incriminat.

Profil ANA extins + antigene Ku si Mi-2 – Blot

Anticorpii anti-histone pot să apară şi în alte afecţiuni, cum ar fi LES  şi artrita reumatoidă1;3;8. Aceşti anticorpi  prezintă un patern  citoplasmatic în imunofluorescenţa indirectă şi constituie un marker pentru afectarea neuro-psihică în LES; nu se corelează cu activitatea bolii9. Titrurile crescute vin în sprijinul  diagnosticului de ciroză biliară primitivă PBC şi pot avea  valoare predictivă pentru dezvoltarea  ulterioară de PBC  la pacienţi cu semne de  colestază.

Anticorpii anti-Mi-2 se leagă de un complexul proteic nuclear alcătuit din mai multe componente. Deşi aceste proteine sunt distincte, ele prezintă o serie de motive de helicază şi de secvenţe identice, ceea ce sugerează că ar avea o funcţie similară ADN helicazelor din nucleu.

Forma de boală este benignă, cu răspuns bun la terapia cortizonică.

Sindromul Overlap: ce este, simptome, tratament – tehnicolor.ro

Totuşi, există şi cazuri de dermatomiozită cu anticorpii anti-Mi2 predominant Mi-2β asociate unei neoplazii de colon sau mamare 9;10;11; Anticorpii anti-Ku sunt îndreptaţi împotriva unui antigen proteic nucleolar de tip heterodimer, compus din două subunităţi cu masa moleculară de 70 şi respectiv 80 kDa, component al unui complex enzimatic al proteinkinazei dependente de ADN. Acest complex deţine un rol important în procese celulare legate de translaţie, repararea ADN-ului şi rearanjarea genelor implicate în sinteza imunoglobulinelor, precum şi a receptorilor celulelor T.

Biology: Cell Structure I Nucleus Medical Media

Aspectul in imunofluorescenţa indirectă este de tip granular pătat ;de asemenea a fost descrisă o asociere cu alela HLA DQw1. Prevalenţa anticorpilor anti-Ku în afecţiunile autoimune este variabilă, originea etnică fiind un element important.

Sindromul Sjögren primar, ca şi hipertensiunea pulmonară primitivă constituie alte condiţii clinice frecvent asociate cu anti-Ku9; Adăugarea antigenelor Mi şi Ku la cele 15 antigene peliculizate pe profilul ANA extins Blot permite detectarea  autoanticorpilor specifici faţă de o paletă variată de antigene nucleare ANAaceasta fiind indispensabilă pentru identificarea si confirmarea diferitelor boli autoimune.

Astfel, acest profil poate fi util în diagnosticul următoarele boli autoimune: Lupus eritematos sistemic LES Sindrom Sharp boala mixtă de ţesut conjunctiv Sindrom Sjögren.